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2025年9月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联物药物（ADC）——芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，商品名：佳泰莱®，SKB264/sac-TMT）的第三项适应证，用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是全球首个在EGFR-TKI经治人群中获批适应症的ADC类药物；更为重要的是，与目前的标准治疗含铂双药化疗相比，芦康沙妥珠单抗单药治疗是目前唯一在PFS和OS上均取得具有显著统计学改善和重大临床价值提升的治疗方案。
本次获批主要基于OptiTROP-Lung04 III期研究，该研究头对头比较了芦康沙妥珠单抗单药与含铂双药化疗，在经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。中期分析结果显示，芦康沙妥珠单抗相较含铂双药化疗，显著延长中位无进展生存期（PFS），更首次在此类人群中实现了兼具统计学显著性和临床重大价值的总生存期（OS）改善。这一成果标志着全球肺癌治疗领域的重大突破：芦康沙妥珠单抗是目前全球首个且唯一针对EGFR-TKI耐药NSCLC人群，在III期研究中仅通过单药治疗就同时实现PFS和OS双重显著获益的治疗方案。该研究的详细结果，将在2025欧洲肿瘤学年会（ESMO）的主席论坛中以口头报告形式重磅公布，届时将为全球肺癌诊疗提供极具临床价值的全新循证依据，有望重塑EGFR-TKI耐药NSCLC的治疗格局。
EGFR突变耐药困局
庞大患者群体的“生存悬崖”
中国肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤首位1，其中 NSCLC 是肺癌中最常见的组织学类型，占比超八成2。EGFR基因突变是非鳞状NSCLC常见的突变类型之一，东亚人群阳性率约为50%2。EGFR-TKIs在EGFR敏感突变NSCLC患者中显示出突出的疗效，然而多数患者最终会发生耐药。含铂化疗为EGFR TKI治疗失败后标准治疗方案，但化疗疗效有限，ORR约30%，中位PFS仅为4~5个月2。
近年来，在不断做“加法”的策略基础上，含铂双药化疗联合抗血管生成、免疫治疗或双抗等三药、四药方案的研究，虽在PFS疗效上有所改善，却在OS方面尚未能实现显著统计学改善。如何进一步改善EGFR-TKI 耐药人群的总生存期，已成为肺癌领域的一大临床难题。这一困局不仅是亟待攻克的医学挑战，更承载着庞大耐药患者群体时刻面临的生存焦虑，亟需突破性疗法为他们改写生命轨迹。
TROP2 ADC创新机制
赋能疗效，颠覆传统治疗格局
ADC类药物的作用机制是通过特异性抗体靶向结合肿瘤细胞表面特异性抗原，在肿瘤微环镜中释放毒素载荷或通过内吞作用进入肿瘤细胞后，在溶酶体作用下释放毒素载荷，进而精准杀灭肿瘤细胞。在肿瘤细胞系模型中发现，EGFR突变的肿瘤细胞相较野生型，对芦康沙妥珠单抗的内吞活性更强3；类器官研究进一步证实，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变的肺类器官中展现出更强的抗肿瘤活性。I/II期研究表明，在既往标准治疗失败的EGFR突变阳性NSCLC患者中，相比EGFR野生型，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗单药治疗患者获益更加明显3。
全方位布局
从后线到一线、单药到联合的肺癌ADC治疗新蓝图
依托OptiTROP-Lung03研究，芦康沙妥珠单成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC。更凭借该研究卓越的疗效和安全性结果，全文发表于医学四大顶刊之一的The BMJ 杂志，奠定了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC三线治疗中的标准治疗地位。作为一项多中心、开放标签、随机对照临床试验，OptiTROP-Lung03研究旨在比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛在EGFR-TKI和含铂化疗失败NSCLC患者中的疗效和安全性4。研究结果惊艳：芦康沙妥珠单抗组ORR达45%，较多西他赛组（16%）提升近两倍；疾病控制率（DCR）亦显著高于对照组（82% vs 60%）。更令人关注的是，芦康沙妥珠单抗将患者中位PFS延长至6.9个月，较对照组（2.8个月）显著降低疾病进展或死亡风险达70%；同时，患者总生存期（OS）相较多西他赛组也取得了具有统计学意义和临床价值的显著改善，中位OS尚未达到，显著降低患者死亡风险达51%。基于这一结果，芦康沙妥珠单抗成为唯一同时入选国内两大权威指南《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《中华医学会肺癌临床诊疗指南》的TROP2 ADC，获推荐用于治疗EGFR突变耐药的晚期NSCLC。
OptiTROP-Lung04研究成功“接力”：在EGFR突变阳性、TKI经治晚期NSCLC中，芦康沙妥珠单抗单药挑战二线标准含铂双药化疗，在PFS和OS两个关键临床研究终点上，取得了显著的统计学阳性结果。尤为重要的是在延长患者总生存期上，芦康沙妥珠单抗取得了重大的突破性进展。这不仅再次验证芦康沙妥珠单抗在EGFR突变阳性NSCLC患者中的卓越和稳健疗效，更以“全球首个PFS 与 OS 双获益方案”的里程碑意义，宣告EGFR突变NSCLC二线治疗正式迈入ADC新纪元。它将芦康沙妥珠单抗的应用推向更前线治疗，为EGFR TKI耐药群体提出更优解决方案。
在攻克了EGFR-TKI耐药治疗难题后，芦康沙妥珠单抗的研究者们并未止步，而是向一线治疗发起挑战。目前已经启动的OptiTROP-Lung07研究采用芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼的方案，与奥希替尼单药治疗进行头对头比较，探索这一联合策略在EGFR突变NSCLC一线治疗中的临床价值。这一方案有望为EGFR突变肺癌一线治疗开辟全新治疗路径，从而进一步提升患者的总生存获益，推动该领域治疗格局的再次重塑。
结语
此次芦康沙妥珠单抗的获批，不仅为EGFR-TKI耐药患者提供了全新的治疗选择，更开创了肺癌治疗的新范式。从后线治疗的破局到二线治疗的优势确立，再到向一线治疗的稳步推进，芦康沙妥珠单抗用扎实的临床数据夯实了自身的临床价值。这一循序渐进、聚焦患者未满足需求的研发策略，不仅展现出这款重磅药物的长期市场价值，更为肺癌患者带来了克服耐药阴霾、迈向长期生存的新曙光。
参考文献
[1] 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
[2] 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会, 中华医学会杂志社肺癌研究协作组. 驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(9):717-740.
[3] Zhao S, Cheng Y, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med. 2025.
[4] Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025;389:e085680.
